慢性腎不全におけるDapagliflozinの有効性とは

 

N Engl J Med 2020;383:1436-46.

Dapagliflozin(@フォシーガ)はCKD患者のアウトカムを改善するか？

この論文のポイント

・CKD患者における10mg/dayのDapagliflozinの投与は次の複合アウトカムを改善する(HR 0.61,95%CI 0.51-0.72)(eGFRの50%低下、末期腎不全(透析、eGFR 15ml/min/1.73m2以下、腎移植)への進行、腎臓もしくは心血管関連死亡)。

・CKDの基礎疾患に糖尿病の有無は関係ない。基本的に研究参加患者はACEiもしくはARBを先行して内服している。1型DM、ANCA、SLE、免疫抑制剤使用中の腎炎患者は除外されている。

・試験はアストラゼネカのスポンサードを受けているが、2.4年の経過で有意差があり中止となっている。

研究デザイン

・Double blind placebo controlled study

・試験対象者は

　　eGFR 25-75ml/min/1.73m2 かつ 尿中Alb 200-5000mg/gCre

　　4週間以上ACEiもしくはARBを内服しており安定している状態

　　SLE、ANCA、PCKD、1型DM、免疫抑制剤の使用者は除外

・Dapagliflozin 10mg/day内服群とプラセボ群にrandomに振り分け

・Primary outcomeは複合エンドポイントで以下のいずれかの発症

　　eGFRの50%低下

　　末期腎不全(透析、eGFR 15ml/min/1.73m2以下、腎移植)への進行

　　腎臓もしくは心血管関連死亡

・ITT解析されている

患者背景

平均年齢61歳、男性が70%くらい。アジア人40%くらい。

収縮期血圧は135±17mmHg、eGFRは30-45ml/min/1.73m2が一番多く40%程度

尿Alb 1000mg/gCre程度

心不全があった人が10%程度

結果

Composite outcome HR 0.61(95%CI 0.51-72)、NNT 19

感想

製薬会社のスポンサーを受けているとはいえ、死亡を含む腎不全患者におけるHard outcomeとおもわれるoutcomeの複合エンドポイントの大幅な減少がみられ、NNT 19!!、糖尿病関係なし!!というのは非常に大きな結果なのではないだろうか。

心不全、腎不全、2型糖尿病などの領域においてSGLT2阻害薬はゲームチェンジャーとなるのかもしれない。